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故事讲述一位前科犯人（杰克·莱诺 饰），被迫要跟被收养的兄弟一起逃亡，全然因为他们被一位报复心极强的罪犯（詹姆斯·弗兰科 饰）追捕。而兄弟俩保护自己的方式，就是找到神秘武器。

影片将故事设定在一列通勤列车上，一位十年如一日乘坐列车上下班的商界人士麦考利（连姆·尼森饰），偶遇一位主动搭讪的“神秘乘客”乔安娜（维拉·法米加饰）。乔安娜为麦考利提供了一个极具诱惑性的任务——找出车