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故事紧接着第1集开始，在那场致命的病毒肆虐过后，幸存者之一的艾丽斯(米拉·乔沃维奇)从死寂的Raccoon City中心醒来，她被雨伞公司当成了最新型的生化试验品，被赋予超强的力量、感知能力和灵敏度，她的使命是寻找事故中的幸存者艾丽斯与吉尔(西娜·吉罗瑞)、特瑞、卡洛斯等人重新组成了小分队，为了完成任务，他们必须以尽可能快的速度在这座被僵尸所包围的城市中杀出一条血路，否则，等待他们的，只有死路一条。

五个好朋友搭飞机从纽约到洛杉矶，却在中途离奇失去讯号，还在飞行中的他们，他们发现地上可能发生了巨大灾难，还发现了机上多了一位偷渡客艾瑞克。艾瑞克要他们在燃料用完以前不要降落，究竟事实是什麽呢？地表上的