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在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰

爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）执行着自以为是的安 全技术标准。爱

在美国路易斯安那州的巴吞鲁日市，一研究生化武器实验室不幸将一病毒泄露出去，造成该市大批平民被感染成僵尸。而事发时，副总统正在该市进行竞选演讲，因此海军一海豹突击队奉命去营救副总统。因该市一中情局实验室

一条巨大的、海星形状的六头大白鲨正在墨西哥海岸附近偏远的科拉松岛海域巡逻，它渴望想要得到新鲜的人肉，他相比2017年《五头鲨鱼袭击》中的“五头”水下杀手多了一个恐怖的头。在科拉松岛，威廉夫妇原本平静的

吸血鬼猎杀者杰克（詹姆斯•伍兹 饰）有着不同寻常的童年，他亲手杀死了变成吸血鬼的父亲，从小被教会养大。杰克受梵蒂冈教廷委派，在美国猎杀吸血鬼王华生，华生本是一名神父，在七百年前化身吸